La ciutat més gran de Massachusetts, Boston, és la capital no oficial de la regió anomenada Nova Anglaterra. Va ser fundada el 1630 per colons puritans. Els irlandesos, italians i espanyols, que després van arribar a Amèrica, van portar la fe catòlica amb ells. El 1875, la catedral catòlica més gran de la Santa Creu va aparèixer a Boston.
La comunitat catòlica s’ha convertit en una de les més grans de Boston. El desig de construir una gegantina església catòlica que pogués acollir milers de creients fou expressat el 1860 per John Fitzpatrick, bisbe de Boston, natural d'Irlanda. Va comprendre que els nous creients es podrien introduir al catolicisme creant una casa de pregàries de confiança on es pugui reviure els rituals catòlics amb tota la seva glòria, realitzar serveis solemnes cantant i tocant l’orgue.
Van començar a recaptar fons, a preparar un projecte i a buscar un lloc. Però la Guerra Civil als Estats Units entre el Nord i el Sud per l’abolició de l’esclavitud, que va durar de 1861 a 1865, va impedir la implementació del pla.
El successor de Fitzpatrick, també un irlandès, el bisbe John Williams, va implicar l'arquitecte Patrick Keely el 1866 en el disseny d'una catedral catòlica pseudo-gòtica. La construcció del temple a la part sud de la ciutat va començar el mateix any. No hi va haver complicacions particulars en la construcció de la catedral, i el 1875 estava gairebé acabada. L'únic que quedava era afegir només un filat alt amb una creu daurada que decoraria tota l'estructura, però per algun motiu fins ara no s'ha completat.
El 1875, el bisbe Williams va rebre una nova dignitat: es va convertir en el primer arquebisbe de Boston. Ara podia celebrar masses a la recent oberta catedral catòlica, que va rebre la condició de catedral, en la qual sonava l’orgue més gran de tota la costa. El temple compta amb 1.700 butaques per als feligresos.
La nova catedral de la Santa Creu s'ha convertit en un dels edificis religiosos més grans de la ciutat, sinó de tota Nova Anglaterra.
